Neki lijekovi za injekcije se isporučuju kao suhe krute tvari jer njihovi sastojci mogu izgubiti stabilnost dok se čuvaju u tekućini. Sušenje zamrzavanjem, koje se naziva i liofilizacija, uklanja veći dio vode iz smrznute formulacije tako da se lijek može čuvati u prikladnom suhom stanju. Prije primjene, proizvod se rekonstituira sa specifičnom tekućinom navedenom u uputama. Ideja je da se odvoji skladištenje od pripreme za upotrebu. Suha prezentacija je izbor formulacije: nije potrebna svaka injekcija, niti je svaki suhi prašak osušen zamrzavanjem.
Zašto sušenje zamrzavanjem može pomoći lijeku tokom skladištenja
Voda omogućava mnoge formulacije za injekcije, ali također može sudjelovati u reakcijama koje razgrađuju neke sastojke. Jedan primjer jehidroliza, u kojem voda pomaže razbiti hemijske veze unutar molekula. Smanjenje raspoložive vode može usporiti ove reakcije ovisne o vodi u odgovarajućoj formulaciji. To može pomoći lijeku da zadrži svoja potrebna svojstva tokom skladištenja, iako se i dalje mogu pojaviti drugi putevi razgradnje.
Osetljivi proteini takođe moraju da zadrže strukturu koja im omogućava da funkcionišu. Zamrzavanje i sušenje mogu poremetiti tu strukturu. Astudija proteina alfa-2-makroglobulinaotkrili su da aditivi u formulaciji utječu na promjene uočene tokom ovih koraka. Praktična poenta je da je za sušenje potrebna odgovarajuća formulacija; samo uklanjanje vode ne štiti svaki sastojak.
Nešto vode ostaje u liofiliziranom proizvodu, a njegovo djelovanje ovisi o ostalim sastojcima.Istraživanje lizozima i saharozeilustruje kako sastav i zaostala voda utiču na osušeni materijal. "Što je moguće suše" stoga nije univerzalni cilj kvaliteta. Gotovoj formulaciji je potreban dokaz da ostaje stabilna pod svojim označenim uslovima skladištenja.
Šta se događa između tečne formulacije i suhe bočice?
TheFDA-ov istorijski vodič za inspekciju liofilizacije iz 1993opisuje zamrzavanje, primarno sušenje i sekundarno sušenje kao različite faze. Slijed ispod objašnjava ove fizičke promjene, a ne kako pokrenuti proizvodni ciklus.
1. Formulacija je zamrznuta
Voda u formulaciji formira led. Ostali sastojci ostaju unutar promjenjive smrznute smjese. Ovaj korak priprema vodu za uklanjanje, ali također može opteretiti osjetljive sastojke. Proizvod stoga treba formulaciju i proces razvijen za njegovo specifično ponašanje.
2. Ledeni listovi kao para
Pod smanjenim pritiskom, led se može direktno pretvoriti u vodenu paru. Ovo je sublimacija. Toplota opskrbljuje energiju za tu promjenu bez prethodnog pretvaranja mase leda u bazen tečnosti. Primarno sušenje uklanja veći dio leda, ostavljajući prostor unutar materijala koji ostaje.
3. Dodatna vlaga se uklanja i bočica se zatvara
Sekundarno sušenje smanjuje vodu koja nije uklonjena kao led. U tipičnoj prezentaciji bočice, suhi proizvod se zatim zatvara zatvaračem. Ono što ostane može izgledati kao porozni kolač, čep ili krutina nalik prahu. Sam izgled ne može utvrditi potenciju, sterilnost ili pogodnost za upotrebu.
Sušenje zamrzavanjem nije proces sterilizacije.Proizvodnja injekcija zahtijeva odvojenu sterilizaciju i aseptičku kontrolu, kao što je opisano uFDA vodič za inspekciju. Uklanjanje vode ne čini kontaminirani proizvod sterilnim.
Fotografija opreme ispod pokazuje gdjeSED Pharmauklapa se u priču o proizvodnji. Sušilica zamrzavanjem obezbeđuje kontrolisano okruženje za faze sušenja; mora se procijeniti njegova prikladnost za namjeravani proizvod i proces.
SED Pharma proizvod liofilizatora.
Zašto se tečnost ponovo dodaje pre primene?
Forma koja odgovara skladištenju može se razlikovati od obrasca potrebnog za administraciju. Rekonstitucija znači pripremu suhog proizvoda sa tekućinom koja je određena za taj lijek. Tečnost, količina i način pripreme su specifični za proizvod, a neke proizvode je potrebno dodatno razblažiti. Ti detalji potiču iz vlastitih uputa lijeka.
Kada se doda tečnost, proizvod je u drugačijem stanju od neotvorene suhe bočice. Dozvoljeni period skladištenja i zahtevi za rukovanje se mogu promeniti. FDAvodič za politike o datumu isteka i testiranju stabilnostiposebno se bavi podrškom stabilnosti nakon rekonstitucije. Čitaoci bi stoga trebali razlikovati datum isteka neotvorenog proizvoda od bilo kojeg posebnog perioda navedenog za pripremljeni proizvod.
| Šta gledaš | Šta to znači | Šta potvrditi |
|---|---|---|
| Neotvorena suha bočica | Formulacija koja se isporučuje u suvom stanju za skladištenje. | Tačan identitet proizvoda, rok trajanja i označeni uslovi skladištenja. |
| Rekonstituisani proizvod | Navedena tečnost je dodana za pripremu proizvoda. | Njegova vlastita uputstva za pripremu, skladištenje i upotrebu, uključujući svako dalje razrjeđivanje. |
| Suv kolač ili izgled poput pudera | Vidljiva fizička forma, a ne test kvaliteta. | Koristite uputstva za inspekciju specifične za proizvod; uputite pitanja zdravstvenom timu. |
| Još jedan suvi lijek za injekcije | Drugačija formulacija sa svojim zahtjevima. | Nemojte prenositi upute iz bočice sličnog izgleda. |
Za pitanja o pripremi ili upotrebi određenog lijeka, pitajte farmaceuta ili zdravstvenog djelatnika odgovornog za to.
Da li je liofiliziranom lijeku još uvijek potrebno hlađenje?
Može. Riječ "liofilizirano" ne označava temperaturu skladištenja. FDAinformacije o skladištenju bioloških proizvoda nakon lošeg vremenanaglašava poštivanje uslova pakovanja pojedinačnog proizvoda. Suh proizvod i dalje može imati ograničenja u pogledu temperature, svjetla ili vremena skladištenja. Zahtjevi za transport također pripadaju konkretnom proizvodu.
Ista razlika objašnjava zašto neke injekcije dolaze kao tečnosti. Kada predviđena formulacija ima adekvatnu dokazanu stabilnost u tečnom obliku, sušenje možda neće biti potrebno. Sušenje također dodaje faze proizvodnje i korak pripreme prije upotrebe. Nijedna prezentacija nije univerzalno bolja: svaka mora djelovati za svoj određeni lijek i namjeravanu upotrebu.
Sušenje zamrzavanjem se stoga najbolje razumije kao jedna strategija formulacije za skladištenje. Može pomoći da odgovarajući lijek ostane upotrebljiv u suhom stanju, dok zapečaćeno pakovanje i upute o proizvodu i dalje ostaju važni. Dodavanje navedene tečnosti započinje drugu fazu sa sopstvenim zahtevima.
Istražite proizvodnu stranu uz SED Pharma
Za timove koji povezuju ovaj koncept oblika doze sa proizvodnjom, istražitekategorija opreme za sušenje zamrzavanjem. Podijelite sa vama planiranu prezentaciju oblika doze, format bočice i razvojnu fazuSED Pharma za početnu diskusiju o opremi. Ovi ulazi pomažu uokviriti proizvodni razgovor; zahtjevi za formulaciju i proces specifični za proizvod zahtijevaju odvojenu tehničku procjenu.